Équipe Scientifiques

Page précédente Delphine BOHL Porteur de projet, PhD, CR1, INSERM Equipe "Causes de la SLA et mécanismes de la dégénérescence motoneuronale" https://institutducerveau-icm.org/fr/team/equipe-boillee-sla/

Biographie

Après des études universitaires aux Universités de Paris 6 et Paris 7, j'ai préparé une thèse dans le domaine de la thérapie génique, à l'Institut Pasteur, sous la direction du Dr Jean-Michel Heard. J'ai soutenu ma thèse en 1997, puis j'ai intégré l'INSERM en 1998 en tant que Chargée de Recherche. J'ai initié des travaux sur les cellules souches dans les années 2000, puis j'ai développé la thématique sur laquelle je travaille actuellement: la modélisation de maladies du système nerveux central à partir de cellules souches pluripotentes induites humaines, appelées iPSC. J'ai ainsi développé des modèles iPSC pour étudier la maladie lysosomale de San Filippo de type B et j'ai ensuite consacré mes travaux sur la maladie de Charcot ou Sclérose Latérale Amyotrophique. J'ai rejoins l'équipe du Dr Boillée en 2014 et j'y poursuis mes travaux dans une équipe dont la thématique de recherche est centrée sur la SLA. Je suis également depuis 2014 la responsable scientifique de la plateforme dédiée à la génération des iPSC et leurs modifications génétiques par l'approche CRISPR/CAS9 .

Travaux de recherche

Mes travaux ont pour objectif d'étudier les mécanismes conduisant à la dégénérescence et la mort des motoneurones dans la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) à partir de modèles iPSC. La SLA est une maladie hétérogène sous différents aspects (génétique, clinique). Actuellement les mécanismes de la pathologie sont encore mal connus et il n'existe aucun traitement curarif, alors que la maladie est mortelle en 2 à 5 ans après le diagnostic.

Nous avons ainsi constitué une banque de cellules iPSC de patients présentant différents formes de SLA ainsi que des iPSC de personnes contrôles isogéniques ou non. Ces iPSC sont générés à partir de fibroblastes donnés par les patients dans un cadre règlementaire très bien établi. Nous avons ensuite développé des protocoles pour différencier ces iPSC en motoneurones, ainsi qu'en cellules de l'inflammation, les macrophages et les cellules microgliales.

Nos études ont pour objectif d'une part de comparer chacun de ces types cellulaires et d'identifier des différences entre les patients et les contrôles. Ces différences sont alors des tests que nous utilisons pour analyser le potentiel thérapeutique de molécules et notamment une molécule d’intérêt thérapeutique en collaboration avec une Start-up. D'autre part nous étudions les interactions entre les motoneurones et les cellules microgliales ou les macrophages, afin de trouver des voies altérées qui pourraient être ensuite moduler pour ralentir la progression de la maladie chez les patients.

Publications

  • Bréjot T, Blanchard S, Hocquemiller M, Haase G, Liu S, Nosjean A, Heard JM, Bohl D. Forced expression of the motor neuron determinant HB9 in neural stem cells affects neurogenesis. Exp Neurol. 2006 Mar;198(1):167-82. Epub 2006 Jan 24. PMID:16434037
  • Bohl D, Liu S, Hocquemiller M, Blanchard S, Haase G, Heard JM. Directed evolution of motor neurons from genetically engineered neural precursors. Stem Cells. 2008. Oct;26(10):2564-75. doi: 10.1634/stemcells.2008-0371. Epub 2008 Jul 17.PMID:18635866
  • Lemonnier T., Blanchard S., Toli D., Roy E., Bigou S., Froissart R., Rouvet I., Vitry S., Heard JM., Bohl D. Modeling neuronal defects associated with a lysosomal disorder using patient-derived induced pluripotent stem cells. Hum Mol Genet. 2011 Sep 15;20(18):3653-66. doi: 10.1093/hmg/ddr285. Epub 2011 Jun 17. PMID:21685203
  • Toli D, Buttigieg D, Blanchard S, Lemonnier T, Lamotte d’Incamps B, Bellouze S, Baillat G, Bohl D*, Haase G*. Modeling amyotrophic lateral sclerosis in pure human iPSc-derived motor neurons isolated by a novel FACS double selection technique. Neurobiol Dis. 2015 Oct;82:269-280. doi: 10.1016/j.nbd.2015.06.011. Epub 2015 Jun 21. *Co-authors. PMID:26107889
  • Chiot A, Zaïdi S, Iltis C, Ribon M, Berriat F, Schiaffino L, Jolly A, de la Grange P, Mallat M, Bohl D, Millecamps S, Seilhean D, Lobsiger CS, Boillée S. Modifying macrophages at the periphery has the capacity to change microglial reactivity and to extend ALS survival. Nat Neurosci 2020 Nov;23(11):1339-1351.doi: 10.1038/s41593-020-00718-z. Epub 2020 Oct 19