Des chercheurs et cliniciens de l’Institut du Cerveau et de la Moelle épinière ont mis en évidence le potentiel de certaines molécules présentent dans le plasma, les oxystérols, comme biomarqueurs pour le diagnostic de la paraparésie spastique de type 5.
Les paraparésies spastiques (SPG) sont un ensemble de maladies très hétérogènes aussi bien d’un point de vue clinique que génétique. Le principal symptôme de la maladie est une raideur (spasticité) et une faiblesse des membres inférieurs conduisant à de sévères troubles de la marche.
Parmi les différents types de paraparésies spastiques, on retrouve la paraparésie spastique de type 5, causée par des mutations dans le gène CYP7B1. Ce gène code pour une protéine très importante pour la synthèse des acides biliaires. Son absence a un impact direct sur la quantité de certains dérivés du cholestérol, appelés oxystérols, qui sont détectables dans le plasma et qui participent au maintien de l’équilibre des lipides dans l’organisme.
L’équipe de Fanny Mochel a étudié si ces oxystérols pouvaient être des biomarqueurs de la maladie. Les biomarqueurs plasmatiques, c’est à dire détectables grâce à une simple prise de sang, sont très précieux pour l’évaluation et le diagnostic d’un grand nombre de patients et particulièrement dans les maladies neurologiques où l’accès au cerveau est limité.
Grâce à une étude réalisée chez 21 patients atteints de paraparésie spastique de type 5, les chercheurs ont mis en évidence que la mesure de certains oxystérols dans le plasma permettait de détecter les patients atteints de de paraparésie spastique de type 5 avec une sensibilité et une spécificité de 100%.
Fort de ces résultats, ils ont mené un essai clinique de phase 2 pour tester l’effet de molécules sur les taux plasmatiques d’oxystérols. Les résultats montrent qu’une combinaison de deux molécules permettait d’améliorer les déficits métaboliques observés chez les patients. En revanche les bénéfices neurologiques de ces traitements, c’est-à-dire les effets sur les symptômes cliniques des patients, restent à évaluer plus en détails.
« Les taux d’oxystérols dans le plasma sont des biomarqueurs très solides pour le diagnostic des paraparésies spastiques de type 5. Cette mesure doit être réalisée chez tous les patients pour lesquels on suspecte une paraparésie spastique. La prochaine étape est d’évaluer si les médicaments permettant d’améliorer le profil métabolique des patients améliorent également leurs symptômes » Dr Fanny Mochel (MCU-PH, APHP-UPMC, Centre de Référence des Maladies Neurométaboliques Adultes).
Référence : Plasma oxysterols: biomarkers for diagnosis and treatment in spastic paraplegia type 5. Marelli C et al. Brain. 2017 Dec 8.