Chaque année en France, environ 1500 à 2500 personnes apprennent qu’elles souffrent d’un glioblastome. Le glioblastome est le cancer du cerveau le plus fréquent et le plus grave chez l’adulte. Les traitements actuels, malgré leur lourdeur, ne permettent pas une guérison définitive des patients. De nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer la survie et la qualité de vie des patients. Chaque année, de nouvelles molécules et de nouvelles stratégies thérapeutiques innovantes émergent dont plusieurs pourraient être efficaces chez les patients.
Le groupe GLIOTEX (GLIOblastome et Thérapies EXpérimentales), co-coordonné par le Pr Ahmed Idbaih et le Dr Maïté Verreault, mène ses travaux de recherche au sein de l’équipe de Génétique et Développement des Tumeurs Cérébrales dirigée par le Dr Emmanuelle Huillard et le Pr Marc Sanson au sein de l’Institut du Cerveau (ICM) dans l’hôpital universitaire La Pitié-Salpêtrière.
Les deux objectifs du groupe GLIOTEX sont d’identifier : (i) de nouvelles stratégies thérapeutiques et (ii) de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter les glioblastomes.
Afin d’accélérer le transfert de ces approches thérapeutiques originales vers l’application clinique pour les patients, le groupe GLIOTEX a développé plus de 60 modèles cellulaires de glioblastomes (i.e. lignées cellulaires) et des modèles murins (souris présentant un glioblastome) à partir de tumeurs de patients opérés à l’hôpital de La Pitié-Salpêtrière. Les composés thérapeutiques, issus de la recherche GLIOTEX et des laboratoires partenaires (académiques ou industriels), sont évalués en termes d’efficacité et de toxicité dans ces modèles précliniques (i.e. cellules et animaux).
Des analyses moléculaires complémentaires permettent d’établir la carte d’identité moléculaire des lignées cellulaires de glioblastome grâce à des approches de séquençage du génôme haut-débit (séquençage whole-exome et whole-transcriptome). Ces analyses génétiques permettent de corréler le profil moléculaire de la lignée cellulaire et la réponse ou la résistance à la molécule thérapeutique afin d’identifier des critères prédictifs de leur efficacité. Ces données moléculaires permettent également d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.
L’efficacité thérapeutique des composés est ensuite évaluée dans des souris immunodéficientes dans lesquelles les lignées cellulaires de glioblastome humain sont greffées. Afin de tester l’efficacité de potentiels traitements, la survie et la croissance des cellules tumorales sont quantifiées par imagerie par résonnance magnétique (IRM) ou par bioluminescence. Une régression voire une disparition des tumeurs après l’administration d’une molécule thérapeutique dans ces modèles murins constituent un rationnel solide pour envisager un essai clinique précoce chez les patients.
Le groupe GLIOTEX permet ainsi d’établir des preuves de concepts d’efficacité thérapeutique de nouvelles molécules visant à rapidement développer et appliquer les composés les plus prometteurs du laboratoire au lit du patient.
Le groupe GLIOTEX met également à disposition son savoir-faire et ses outils uniques dans le cadre de prestations et de collaborations avec des partenaires de l’industrie pharmaceutique et biotechnologique afin de contribuer au développement de nouveaux traitements contre le glioblastome. Contact
Le groupe GLIOTEX est engagé au sein du consortium européen GLIOTRAIN impliqué dans la recherche sur le glioblastome.
Membres de l’équipe :
Ahmed Idbaih, investigateur principal
Emie Quissac, assistante-ingénieur
Thomas Da Costa Pereira, ingénieur d’étude
Maïté Verreault, chercheuse et chef de projet
Mohamed Zerara, ingénieur d’étude
Irma Segoviano Vilchis, étudiante de thèse
Cristina Birzu, étudiante de thèse
Alexandre Khuu, étudiant de thèse CIFRE (collaboration avec les Laboratoires Servier)
Références bibliographiques
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Soutiens
Le groupe GLIOTEX est financé principalement par l’Association pour la Recherche sur les Tumeurs Cérébrales (ARTC), et est également soutenu par l’Institut du Cerveau (ICM), l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Sorbonne Université, le Siric Curamus, l’Institut National du Cancer (Inca), le programme européen H2020, la bourse Cathy Leitus et l’Association Des étoiles dans la mer.