Equipes scientifiques

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Equipe « Thérapeutique expérimentale de la maladie de Parkinson »

Presentation

Physiopathologie des maladies neurologiques Domaine principal: Neurosciences moléculaires et cellulaires L’équipe dirigée par Etienne HIRSCH & Stéphane HUNOT s’intéresse à comprendre les mécanismes à l’origine de la progression de la MP et à identifier et valider de nouveaux traitements. L’équipe travaille sur l’hypothèse selon laquelle la progression de la maladie serait due en partie à des réseaux d’interactions cellulaires pathologiques notamment neuro-immunes.

 

Les 4 buts principaux sont:

  • Identifier le rôle des agrégats protéiques (a-Syn et Tau) sur la réponse des cellules microgliales et leur polarisation inflammatoire.
  • Comprendre comment les changements vasculaires observés chez les patients modulent la neuroinflammation et le « nettoyage » des agrégats
  • Définir les conséquences du dysfonctionnement progressif des neurotansmetteurs non-dopaminergiques sur la polarisation inflammatoire et la fonction des cellules immunes
  • Identifier le rôle de facteurs environnementaux sur la modulation des réponses neuro-immunes et la physiopathologie de la MP.

Maladie de Parkinson: La maladie de Parkinson (MP) est une affection chronique neurodégénérative qui se caractérise par la disparition progressive de certains neurones dans le cerveau.
La conséquence principale de cette mort neuronale est la diminution de la production de dopamine (une molécule qui permet aux neurones de communiquer entre eux), dans une région essentielle au contrôle des mouvements. De ce fait, la MP est avant tout une maladie qui touche les fonctions motrices.

Publications majeures

  • Mécharles S, Herrmann C, Poullain P, Tran TH, Deschamps N, Mathon G, Landais A, Breurec S, Lannuzel A. Acute myelitis due to Zika virus infection. Lancet. 2016 2; 387(10026):1481. (IF 44.00)
    This article describes for the first time myelitis after Zika infection. The study was conducted to respond to a health emergency on the demand of Inserm and the French “Reacting network” to combat infectious diseases. It shows the reactivity of our team. This study was followed every week by Etienne Hirsch as part of his duties as Director of the Inserm Neuroscience, Neurology and Psychiatry Institute.
  • Michel PP, Hirsch EC, Hunot S. Understanding Dopaminergic Cell Death Pathways in Parkinson Disease. Neuron. 2016 May 18; 90:675-91. (IF 13.97) This review article published in Neuron was chosen because it illustrates some of our work on cell death in Parkinson disease in the context of the published literature.
  • Szelechowski M, Bétourné A, Monnet Y, Ferré CA, Thouard A, Foret C, Peyrin JM, Hunot S, Gonzalez- Dunia D. A viral peptide that targets mitochondria protects against neuronal degeneration in models of Parkinson’s disease. Nat Commun. 2014 Oct 21; 5:5181. (IF 11.32).
    In this paper, we highlight the concept of mitochondrial filamentation as a neuroprotective strategy in PD.
    This work led to patent application and was supported by ANR and Inserm Transfer grants.
  • Belaid H, Adrien J, Laffrat E, Tandé D, Karachi C, Grabli D, Arnulf I, Clark SD, Drouot X, Hirsch EC, François C. Sleep disorders in Parkinsonian macaques: effects of L-dopa treatment andpedunculopontine nucleus lesion. J Neurosci. 2014 Jul 2; 34(27):9124-33. (IF 6.92)
    This paper illustrates our work on the non-dopaminergic lesions in Parkinson disease. It shows the involvement of lesions of the pedunculopontine nucleus in sleep disorders after our previous work showing their role in gait and balance disorders.
  • Sepulveda-Diaz JE, Ouidja MO, Socias SB, Hamadat S, Guerreiro S, Raisman-Vozari R, Michel PP. A simplified approach for efficient isolation of functional microglial cells: Application for modeling neuroinflammatory responses in vitro. Glia. 2016 Nov; 64(11):1912-24. (IF 5.99)
    This paper provides a simplified approach for obtaining large yields of microglial cells for mechanistic studies or screening assays. The technique relies on the adhesion preference of microglial cells to the polycation polyethyleneimine.

Contact

stephane.hunot@icm-institute.org
etienne.hirsch@icm-institute.org

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Membres de l'équipe

  • Annie LANNUZEL

    Porteur de projet, MD, PhD PU-PH, Sorbonne Université, AP-HP

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  • Patrick MICHEL

    Porteur de projet, PhD, Cadre EPIC

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  • Rita RAISMAN-VOZARI

    Principal Investigator, PhD, DR2 emerite, CNRS

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