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Equipe « Génétique et physiopathologie de l’épilepsie »

Presentation

L'équipe Baulac / Leguern vise à démêler les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents aux épilepsies génétiques, en particulier les épilepsies focales (avec ou sans malformations corticales associées au développement), les encéphalopathies épileptiques et les épilepsies généralisées génétiques. L'équipe promeut à la fois:

(1) Une recherche translationnelle entre la clinique, la génétique et la physiologie pour identifier et caractériser de nouveaux gènes dans les épilepsies. Leur travail repose sur des collaborations étroites avec le département de neurogénétique diagnostique, les réseaux cliniques locaux, ainsi que les réseaux nationaux et internationaux sur la génétique de l'épilepsie (EpiGenet, Epi25K, DESIRE, EuroEpinomics)

(2) une recherche fondamentale pour déchiffrer mécanismes pathogènes sous-jacents menant de mutations à des crises d'épilepsie. Les travaux de recherche combinent le séquençage à haut débit, l'édition CRISPR / Cas9, la transcriptomique, l'électrophysiologie (enregistrements multi-électrodes et patch) et les modèles cellulaires.

 

 

Stéphanie s’intéresse à la façon dont les mutations du complexe GATOR1 (inhibiteur de mTORC1), codées par les gènes DEPDC5, NPRL2 et NPRL3, contribuent à l’épileptogenèse et aux crises épileptiques et tentent d’expliquer la variabilité des phénotypes chez les patients. Elle développe des modèles animaux (souris knock-out et modèles d’électroporation in utero) pour évaluer les mécanismes physiopathologiques et réaliser des analyses fonctionnelles sur les tissus postopératoires humains. Elle étudie également le rôle des mutations somatiques mosaïques dans les gènes de la voie mTOR dans les épilepsies associées aux malformations corticales du développement telles que la dysplasie corticale focale (FCD).

 

Eric s’intéresse aux mécanismes physiopathologiques des encéphalopathies épileptiques liées aux mutations de HCN1, à l’identification de nouvelles causes génétiques d’encéphalopathies épileptiques sensibles à la fièvre et à la recherche de facteurs modulant la sévérité du phénotype. Son projet de recherche explore également comment des mutations dans plusieurs protéines présynaptiques conduisent à des épilepsies généralisées génétiques (GGE).

https://www.baulacleguernepilepsy.com/

 

Principales publications

  • Ribierre T, Deleuze C, Bacq A, Baldassari S, Marsan E, Chipaux M, Muraca G, Roussel D, Navarro V, Leguern E, Miles R, Baulac S. Second-hit mosaic mutation in mTORC1 repressor DEPDC5 causes focal cortical dysplasia-associated epilepsy. J Clin Invest. 2018 Jun 1; 128(6): 2452-2458. doi: 10.1172/JCI99384.
  • Baldassari S, Picard F…& Baulac S. The landscape of epilepsy-related GATOR1 variants. Genet Med. 2018 Aug 10. doi: 10.1038/s41436-018-0060-2.
  • Møller RS, Weckhuysen S, Chipaux M, Marsan E, Taly V, Bebin EM, Hiatt SM, Prokop JW, Bowling KM, Mei D, Conti V, de la Grange P, Ferrand-Sorbets S, Dorfmüller G, Lambrecq V, Larsen LH, Leguern E, Guerrini R, Rubboli G, Cooper GM and Baulac S (2016). Germline and somatic mutations in the MTOR gene in focal cortical dysplasia and epilepsy. Neurol Genet. Oct 31; 2(6):e118.
  • Weckhuysen S, Marsan E, Lambrecq V, Marchal C, Morin-Brureau M, An-Gourfinkel I, Baulac M, Fohlen M, Kallay Zetchi C, Seeck M, de la Grange P, Dermaut B, Meurs A, Thomas P, Chassoux F, Leguern E, Picard F, Baulac S. (2016) Involvement of GATOR complex genes in familial focal epilepsies and focal cortical dysplasia. Epilepsia 57:994-1003. Article awarded the 2017 Clinical Epilepsia Prize
  • Marsan E, Ishida S, Schramm A, Weckhuysen S, Muraca G, Lecas S, Liang N, Treins C, Pende M, Roussel D, Le Van Quyen M, Mashimo T, Kaneko T, Yamamoto T, Sakuma T, Mahon S, Miles R, Leguern E, Charpier S, Baulac S. (2016) Depdc5 knockout rat: A novel model of mTORopathy. Neurobiol Dis 89: 180-189.
  • Baulac S, Ishida S, Marsan E, Miquel C, Biraben A, Nguyen DK, Nordli D, Cossette P, Nguyen S, Lambrecq V, Vlaicu M, Daniau M, Bielle F, Andermann E, Andermann F, Leguern E, Chassoux F, Picard F (2015). Familial focal epilepsy with focal cortical dysplasia due to DEPDC5 mutations. Ann Neurol. Apr; 77(4): 675-83.
  • Boillot M, Huneau C, Marsan E, Lehongre K, Navarro V, Ishida S, Dufresnois B, Ozkaynak E, Garrigue J, Miles R, Martin B, Leguern E, Anderson M and Baulac S (2014). Glutamatergic neuron-targeted loss of Lgi1-epilepsy gene results in seizures. Brain, Nov; 137(Pt 11): 2984-96.
  • Nava C, Dalle C, Rastetter A, Striano P, de Kovel CG, Nabbout R, Cancès C, Ville D, Brilstra EH, Gobbi G, Raffo E, Bouteiller D, Marie Y, Trouillard O, Robbiano A, Keren B, Agher D, Roze E, Lesage S, Nicolas A, Brice A, Baulac M, Vogt C, El Hajj N, Schneider E, Suls A, Weckhuysen S, Gormley P, Lehesjoki AE, De Jonghe P, Helbig I, Baulac S, Zara F, Koeleman BP; EuroEPINOMICS RES Consortium, Haaf T, LeGuern E, Depienne C. De novo mutations in HCN1 cause early infantile epileptic encephalopathy. Nat Genet, 2014 Jun; 46(6): 640-5. doi: 10.1038/ng.2952. Epub 2014 Apr 20.
  • Ishida S, Picard F, Rudolf G, Noé E, Achaz G, Thomas P, Genton P, Mundwiller E, Wolff M, Marescaux C, Miles R, Baulac M, Hirsch E, Leguern E and Baulac S (2013). Mutations of DEPDC5 cause autosomal dominant focal epilepsies. Nat Genet, Apr 26; 45(5): 552-5.
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